Le château a longtemps été habité pas les seigneurs d'Amboise. Ce n'est qu'après que Louis d'Amboise participa en 1431 à un complot contre Louis de la Trémoille que son château lui fut confisqué en 1434. Dès lors, Amboise entre dans le domaine royal. Rapidement, Amboise devient une demeure royale, et Charles VIII en fait un véritable palais. Et c'est à présent la demeure d'asile de la Marguerite d'Anjou.